N-(Methoxymethyl)-N-(trimethylsilylmethyl)benzylamine CAS#93102-05-7は、タキキニン受容体拮抗薬であるtrans-フェニルピロリジンエーテル類の調製に使用されます。
bis(2,2,2-trifluoroethyl) (methoxycarbonylmethyl)-phosphonateおよび18-crown-6をTHFに溶解した溶液に、-78 °でカリウムヘキサメチルジシラジド溶液を加えます。5 min後、式Vの化合物を加えます。反応混合物を-78 °Cで約20min撹拌した後、約1 hかけて室温まで昇温させ、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止し、通常の方法で抽出します。得られた式VIの化合物をジクロロメタンに溶解し、続いてN-(methoxymethyl)-N-(trimethylsilylmethyl)benzylamine (96%, Aldrich)で処理した後、ジクロロメタンとトリフルオロ酢酸の溶液を0 °Cで加えます。必要に応じて、反応を完結させるため、一時間後にN-(methoxymethyl)-N-(trimethylsilylmethyl)benzylamine (96%, Aldrich)をさらに加えます。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄します。濃縮および精製により、式VIIの化合物が得られます。式VIIの化合物と1-chloroethyl chloroformateを1,2-dichloroethane中で約50 °Cにて一晩加熱します。室温まで冷却後、溶媒を蒸発させます。残留物をMeOHに再溶解し、得られた溶液を30 min還流加熱します。反応混合物を減圧下で濃縮します。残留する塩酸塩をTHFに再溶解します。混合物を0 °Cに冷却し、triethylamineおよびTHF中のdi-tert.-butyl dicarbonate溶液で処理します。約90 min撹拌した後、通常の方法で後処理を行い、式VIIIの化合物を得ます。次に、式VIIIの化合物と塩酸水溶液の混合物を約4 h還流加熱します。反応混合物を0 °Cに冷却し、水酸化ナトリウムを加えて塩基性にします。ジオキサンで希釈した後、1,4-dioxane中のdi-tert.-butyl dicarbonate溶液を加えます。反応混合物を濃縮し、通常の方法で精製して式IXの化合物を得ます。